総合司会は毎年お馴染みとなった「嵐」櫻井翔が務め、司会を羽鳥慎一と日本テレビアナウンサーの徳島えりかが担当。バカリズムもNEXTゲートMCとして参加する。
注目の「嵐」新曲「Turning Up」がテレビ初披露されるのをはじめ、来年1月同時デビューが発表されている「SixTONES」と「Snow Man」が謎に包まれてきたデビュー曲を本番組で初公開パフォーマンス。

懐かしいあの人気ドラマの名曲をメドレーでお届けする「ジャニーズ青春ドラマメドレー」では嵐が「愛されるより 愛したい」、NEWSが「宙船(そらふね)」、関ジャニ∞が「Can do! Can go!」、KAT-TUNが「ミッドナイト・シャッフル」、Hey! Say! JUMPが「Kissからはじまるミステリー」、Sexy Zoneが「青春アミーゴ」、ジャニーズWESTが「GUTS!」King & Princeが「真夜中のシャドーボーイ」をそれぞれライブ。

「花*花」が最強のハモリソングを歌い上げ、「NEWS」手越祐也と山崎育三郎がコラボし「AKB48」や「乃木坂46」も参加する「ハモリメドレー」にも注目。
「AKB48」は、番組からのオファーに応じ総合プロデューサーの秋元康がこのメドレーのために書き下ろした楽曲「愛する人」を初披露。「人間の声は温かい。コーラスは、いくつもの温かさが重なる声の陽だまりです。恋人、家族、片思いの人、テレビの前のみなさんが、自分の大切な人を思い浮かべて聴いてもらえるような歌を作ろうと思いました」と語る秋元氏が書き上げた歌詞と、AKBメンバーの美しいコーラスをお聴き逃しなく。

さらに今年は、毎週水曜22時~日本テレビ系で好評放送中のドラマ「同期のサクラ」と番組がコラボし、オリジナルのミニドラマを番組中に放送。主題歌の「さくら(二〇一九)」を歌っている森山直太朗も出演し、同曲を歌ってくれるほか、ドラマの出演者もゲストで登場するとのこと。

古坂大魔王と日本テレビアナウンサーの青木源太、佐藤梨那が出演前後のアーティストと「配信部屋」でトークする「裏実況ネット配信」も実施される。
出演アーティストは以下の通り。
麻倉未稀、嵐、いきものがかり、EXILE、AKB48、KAT-TUN、関ジャニ∞、King & Prince、King Gnu、倉木麻衣、欅坂46、THE RAMPAGE from EXILE TRIBE、三代目 J SOUL BROTHERS from EXILE TRIBE、ジェジュン、GENERATIONS from EXILE TRIBE、ジャニーズWEST、SixTONES、Snow Man、Superfly、SEKAI NO OWARI、Sexy Zone、DA PUMP、DJ松永(Creepy Nuts)、DEAN FUJIOKA、中元みずき、NEWS、乃木坂46、花*花、Perfume、日向坂46、平井堅、Foorin、Hey! Say! JUMP、槇原敬之、Matt、三浦大知、MIYAVI、森山直太朗、山崎育三郎、Little Glee Monster、LUNA SEA、WANIMA(※50音順)
「日テレ系音楽の祭典 ベストアーティスト2019」は11月27日(水)19時~日本テレビ系で4時間生放送。